对许多癫痫患儿的家长来说，最难熬的并不是第一次发作，而是在反复规范治疗后，发作仍然无法真正停止。药物按时服用、复诊从未间断，但癫痫依旧出现，这种长期的不确定性，往往让整个家庭承受着持续的身心压力。
在医学上，这类情况被称为难治性癫痫，也叫耐药性癫痫。目前虽尚无完全统一的定义，但国际抗癫痫联盟（ILAE）提出了广泛采用的判断标准：当患者在专业医生指导下，充分、合理地尝试两种耐受性良好、选择恰当的抗癫痫药物方案后，无论是单药还是联合用药，仍未能实现持续无癫痫发作，即可被认为是难治性癫痫。它可见于多种癫痫类型，儿童常见的癫痫综合征包括 Lennox–Gastaut 综合征（LGS）、Doose 综合征 和 Dravet 综合征（DS）。1
需要强调的是，难治性癫痫并不等同于“没有治疗选择”。随着医学研究的不断推进，针对这类癫痫的治疗手段正在逐步丰富，也更加注重个体化和长期管理。今天，爱的发制药结合现有循证医学证据，系统梳理难治性癫痫目前的主要治疗方式及相关研究进展，希望帮助家长和公众更清晰地理解疾病本身，也更理性地看待治疗的可能性。
一、目前主要治疗方式
1.1药物治疗：
药物治疗仍是难治性癫痫管理中的基础。旨在通过规律服用抗癫痫发作药物（ASMs）控制或减少发作。基于难治性癫痫分类，ASMs 联合应用是难治性癫痫的主要治疗方案。目前临床上可选ASMs 种类较多，包括常规药物丙戊酸钠、卡马西平、左乙拉西坦等。
在多种抗癫痫药物中，氯巴占（clobazam）作为一种新型苯二氮䓬类药物，在多个国家获批用于癫痫的辅助治疗，并在全球100多个国家积累了临床使用经验。2011年，该药获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于成人及≥2岁儿童 Lennox–Gastaut 综合征（LGS） 癫痫发作的辅助治疗。2
由我国专业学术团体牵头发布的《氯巴占治疗难治性癫痫专家共识》，也为氯巴占在难治性癫痫临床规范化的应用上提供了重要参考。该共识指出:不仅LGS， Dravet 综合征以及肌阵挛-失张力癫痫（EMAS）等儿童期起病的难治性癫痫患者，均可能从氯巴占治疗中获益。2
2.2 外科治疗与神经调控技术
当药物治疗难以有效控制癫痫发作时，外科及神经调控治疗成为重要补充。随着影像学和手术技术的发展，切除明确致痫灶被认为是控制癫痫发作最有效的方法之一。然而，部分患者因病灶位于重要脑功能区，或致痫灶难以精准定位，无法接受传统切除手术。
针对这类患者，现有治疗探索大致可分为非侵入性神经调控、微创治疗和植入式神经刺激三类。此外，激光间质热疗（LITT）、反应性神经电刺激（RNS）、迷走神经刺激（VNS） 以及深部脑刺激（DBS） 等治疗方式，已被证实可在不同程度上降低癫痫发作频率。3
尤其是DBS 技术，在癫痫治疗中受到越来越多的关注。它是一种通过植入电极向大脑特定区域提供电刺激的神经调控技术。它的优势在于非破坏性，与传统的手术、烧灼或放疗等方法相比，不损伤大脑结构，同时能够有效减少癫痫发作频率，近年来在难治性癫痫的治疗中取得了显著进展，无论是在成人或者儿童的癫痫治疗中。 4
由于癫痫病因的复杂性，尽管存在多种治疗手段，并非所有的癫痫病人都能从中获益，因此，新的治疗靶点的寻找和药物的开发仍是非常重要的研究方向。
三、新方向
3.1 新型抗癫痫药物
近年来，研究者开始关注组胺/组胺受体系统在癫痫中的作用。研究发现，脑内组胺能神经具有内源性抗惊厥作用，由此推动了对组胺H3受体拮抗剂的研究。4
Pitolisant 是首个进入临床的H3受体拮抗剂，最初用于治疗发作性睡病。动物实验显示其具有抗惊厥作用，一些小规模临床研究提示其可能降低部分癫痫患者的异常反应。4
目前该类药物仍处于探索阶段，尚不能作为常规治疗选择。
3.2 肠道菌群新疗法
肠道菌群可通过“肠–脑轴”参与调节大脑功能。研究发现，癫痫患者的肠道微生物组成与健康人群存在差异，肠道炎症可能降低癫痫发作阈值，甚至影响既往有效药物的疗效。4
动物研究提示，改善肠道炎症状态可能对癫痫发作产生影响，使肠道菌群成为潜在的研究方向。目前，这一领域仍主要用于探索癫痫的发生机制，其临床应用价值仍需进一步研究确认。4
3.3 干细胞疗法等前沿探索
干细胞治疗因其修复和再生潜力，为难治性癫痫提供了新的研究方向。多种干细胞类型在动物模型中显示出降低癫痫发作、改善神经网络功能的可能性。其中，间充质干细胞（MSCs）和诱导多能干细胞（iPSCs）受到较多关注。5
癫痫治疗，尤其对于难治性癫痫而言，可能是一段需要极大耐心和毅力的旅程。但请相信，科学的探索从未止步，在持续优化的药物治疗、日益精进的外科技术，以及前沿新疗法的共同推动下，希望之路正变得更为宽广。
爱的发制药，作为一家长期关注癫痫，尤其难治性癫痫的一家企业。愿你在新的征程中，感受到这汇聚而来的力量。前方，永远有光。
1.余书婷，姚宝珍. 儿童难治性癫痫研究进展[J]. 疑难病杂志, 2023, 22(5): 546-551
2.北京协和医院罕见病多学科协作组，中国罕见病联盟. 氯巴占治疗难治性癫痫专家共识（2022）[J]. 协和医学杂志, 2022, 13(5): 768-782.
3.景世文，杨俊. 难治性癫痫的治疗新进展[J]. 临床医学进展, 2023, 13(12): 18692-18696.
4.赵雨薇，薛齐兴，秦奕琳，黄玉珊. 癫痫诊疗新进展[J]. 临床医学进展, 2025, 15(6): 815-822.
5.汪子杰，胡昔奇，夏鹰，马亚楠. 干细胞治疗难治性癫痫：从基础研究到临床转化的现状与挑战[J]. 医学新视角, 2024, 1(6): 282-286.